2021-2022賽季歐冠聯賽四分之一決賽的抽簽儀式18日舉行，英超和西甲兩大聯賽迎來正面碰撞，其中衛冕冠軍切爾西隊將迎戰西甲豪門皇家馬德裡隊，馬德裡競技隊將挑戰目前的英超『領頭羊』曼城隊。

根據抽簽規則，8支球隊分為上下兩個半區，馬德裡『雙雄』以及切爾西和曼城4支隊伍處於上半區，8強賽勝出的兩隊會直接在半決賽中相遇。下半區的對陣為西甲的比利亞雷亞爾隊挑戰德甲『霸主』拜仁慕尼黑隊，英超利物浦隊迎戰葡超本菲卡隊。

上半區4支隊伍的較量頗具看點，其中『藍軍』切爾西與皇馬的較量格外引人關注，這也是上賽季歐冠半決賽的重演，當時切爾西主客場兩回合3:1淘汰『銀河戰艦』晉級，並最終在決賽以1:0擊敗曼城獲得冠軍。曼城和馬競分別是各自國內聯賽的衛冕冠軍，兩隊交手也將是一場激戰。

相比之下，下半區的兩組較量則強弱分明，拜仁的對手比利亞雷亞爾目前西甲排名第七，是歐冠8強中唯一一支在本國聯賽排名都進不了歐戰區的球隊。但比利亞雷亞爾不可小覷，他們在16強戰中爆冷淘汰了意甲尤文圖斯隊，尤其是次回合客場3:0完勝『老婦人』爆出大冷門。另一邊，利物浦面對本菲卡明顯實力佔優。

歐冠四分之一決賽首回合的較量將於4月5日和6日舉行，次回合將在4月12日和13日舉行。